作用机制

地舒单抗是一种人源化单克隆抗体，能够阻断核因子-KB 受体活化因子配体(RANKL）激活破骨细胞。RANKL 是破骨细胞分化、成熟及活化的关键调节因子。地舒单抗与 RANKL 特异性结合，阻断 RANKL-RANK 信号通路，从而抑制破骨细胞的形成、分化和活性，减少骨吸收，增加骨密度，降低骨折风险[1]。

治疗骨质疏松的适用人群

① 绝经后妇女骨质疏松症。

② 男性骨质疏松症。

③ 糖皮质激素诱导的骨质疏松。

④ 骨量丢失相关的其他情况。如肿瘤患者接受化疗、放疗或内分泌治疗导致的骨量减少，以及佩吉特病等特定疾病的治疗[2]。 

需要注意的是，对地舒单抗或其任何辅料过敏者禁用；低钙血症患者在纠正钙水平之前不得使用；孕妇及哺乳期妇女应避免使用，除非明确需要且充分评估风险。

使用方法

1）剂量与给药方式

地舒单抗的推荐剂量为 60 mg，通过皮下注射给药，注射部位通常为上臂、大腿或腹部的皮下组织。在注射前，应确保药物处于室温（15~30 ℃），避免剧烈摇晃。

2）用药频率

对于骨质疏松症的治疗，地舒单抗的常规用药频率为每 6 个月一次。即首次注射后，每隔 6 个月注射一次，以维持持续的抗骨吸收作用。

3）用药前的准备

① 血钙水平检测。地舒单抗可能会导致血钙降低，尤其是在用药初期。因此，在开始治疗前，必须检测患者的血钙水平，并确保血钙处于正常范围（2.1~2.6 mmol/L）。对于存在低钙血症风险的患者（如维生素 D 缺乏、慢性肾病患者等），应在纠正维生素 D 缺乏和血钙水平后再开始用药。

② 口腔检查。地舒单抗有引起颌骨坏死的潜在风险，尤其是在拔牙或口腔手术等情况下。因此，用药前建议进行口腔检查，处理潜在的口腔问题（如龋齿、牙周炎等），并在用药期间尽量避免进行侵入性口腔操作[3]。

③ 评估骨折风险因素。综合评估患者的年龄、骨密度、既往骨折史、合并疾病、用药情况等，确定患者是否适合使用地舒单抗。

4）用药期间的注意事项

① 维生素 D 和钙剂补充。在使用地舒单抗期间应确保摄入足够的维生素D 和钙剂。一般建议每天补充维生素D 800~1000IU，钙剂1000~1200mg（根据饮食摄入情况调整）[4]。

② 监测不良反应。用药后可能会出现一些不良反应，如注射部位疼痛、红肿、淤青等局部反应，通常较为轻微，可自行缓解。此外，还可能出现全身症状，如疲劳、肌肉酸痛、头痛等，一般也不需要特殊处理。

若出现严重的不良反应，如低钙血症（表现为手足抽搐、麻木、刺痛等）、过敏反应（如皮疹、呼吸困难、喉头水肿等）、颌骨坏死（表现为口腔疼痛、溃疡、牙齿松动等），应立即就医。

地舒单抗多久能停药？

1）影响停药时间的因素[5,6]

表1 影响停药时间的因素

图片

2）临床指南推荐的用药时长

目前，国内外相关指南对于地舒单抗的用药时长并没有明确的统一标准，通常建议根据患者的个体情况进行个体化评估。一般来说，对于骨质疏松症患者，地舒单抗的治疗应至少持续 1~2 年，若患者骨密度明显改善，骨折风险降低，且无严重不良反应，可考虑停药。但对于高骨折风险患者（如既往有髋部或椎体骨折史、骨密度 T 值 ≤ -3.0），可能需要更长时间的治疗，甚至长期用药。目前最长循证证据的治疗疗程为10年[7]。

3）突然停药的风险

地舒单抗停药后，RANKL-RANK 信号通路会逐渐恢复，破骨细胞活性可能会反弹，导致骨吸收增加，骨密度下降，骨折风险可能在停药后的一段时间内升高。因此，地舒单抗不建议突然停药，而应在医生的指导下逐渐调整用药方案，或在停药后转换为其他抗骨质疏松药物（如双膦酸盐类、特立帕肽等），以维持骨骼健康，降低骨折风险。

地舒单抗的停药注意事项

1）停药后的药物转换[1]

① 转换为双膦酸盐类药物

建议换用强效双膦酸盐（如阿仑膦酸钠、唑来膦酸）以部分减缓骨密度下降和骨折风险增加。但需注意双膦酸盐起效较慢（4~8 周），过渡期仍需关注骨折风险。

② 转换为特立帕肽

适用于严重骨质疏松或高骨折风险患者（如曾发生脆性骨折、骨密度极低）。

注意特立帕肽疗程通常不超过 2 年，且需与地舒单抗停药时间间隔（一般建议地舒单抗停药后 1~2 个月启动，具体需遵医嘱），避免作用机制冲突或加重不良反应。

2）停药后的监测

表 2 停药后监测项目及建议[1,6,8]

图片

总结

✦启动前：明确适应症（排除低钙血症、严重感染），评估基线骨密度、血钙、维生素 D 及合并症；  

✦治疗中：定期监测血钙、肾功能及口腔健康，及时处理不良反应；

✦停药时：骨质疏松患者需权衡骨密度达标情况与反跳风险，避免随意中断；  

✦停药后：转换为其他抗骨松药物并长期监测（骨密度、临床骨折事件等）。 

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

投稿邮箱：huanghaihua@dxy.cn

策划：Marina

参考资料：

[1]夏维波. 地舒单抗在骨质疏松症临床合理用药的中国专家建议 [J].  中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志, 2020,13(06): 499-508.[2]Wissing MD. Chemotherapy- and irradiation-induced bone loss in adults with solid tumors. Curr Osteoporos Rep. 2015 Jun;13(3):140-5. doi: 10.1007/s11914-015-0266-z. PMID: 25712619; PMCID: PMC4417126.[3]中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组,中国抗癌协会国际医疗交流分会. 骨改良药物用于恶性肿瘤骨转移治疗的安全性共识（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志,2024,46(07)：637-645.[4]中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊疗指南(2022)[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2022,15(06):573-611.[5]Pepe J，Body JJ，Hadji P，et al.Osteoporosis in Pre-menopausal Women: A Clinical Narrative Review bythe ECTS and the LOF[J].J Clin Endocrinol Metab，2020，105：306[6]张博涵，马婧. 地舒单抗在骨质疏松症治疗中停药风险与应对策略的研究进展［J］. 解放军医学院学报，2024，45（3）：326-330[7]Cummings SR, San Martin J, MeClung MR, et al. Denosumab for prevention of fractures in postmenopausa[J].N Engl J Med, 2009,women with osteoporosis361:756-765.[8]闫峻峰,包明晶.骨质疏松症药物治疗的药学监护[M].人民卫生出版社,2020. 本站仅提供存储服务，所有内容均由用户发布，如发现有害或侵权内容，请点击举报。